博溪生物×日化最前线 丨口腔护理产品的功效评估

文件无法删除BioCell 博溪生物 2021-06-29 17:29

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随着中国人的饮食习惯呈现高油、高盐、高糖等特点，罹患各类牙科疾病的风险也逐渐增加。据第四次全国口腔流行病学调查结果显示，我国达到牙齿健康标准的人不足1%，口腔疾病的整体发病率达到90%以上。其中，35岁至44岁中青年人群的龋齿率为88.1%，老年人群龋齿率为98.4%。从20硅酮胶13-2019年中国口腔诊疗比情况来看，在2013-2015期间中国人民的口腔诊疗比相对较低，2019年诊疗比有了较大提升，同时国民健康意识的提升也五色令人目盲意味着口腔护理产品的需求有了很大的增长。

2013-2019年中国口腔诊疗比四分球情况（单位：%）伴随经济的发展和饮食结构的改变，口腔患病率显著增加，同时人口老龄化的加剧也促使口腔健康疾病呈现爆发式增长。在此大背景下，国家卫生健康委对于健康口腔提出行动指标，从政策到市场都会推动口腔护理需求增长。在这种趋势下，口腔护理产品领域也呈现加速发展态势。

口腔护理产品主要分为五大类，其中牙膏是占比最高的，大概占70%-72%。更多的企业也开始在这个赛道发力，如何在口腔护理产品市场上占有一席之地，开发好的产品是最基础的，也是最有竞争力的。那如何才能开发出“好”产品，这就需要从口腔说起了。一、口腔基础结构口腔的主要结构分为：牙齿，舌、龈沟、软硬颚和扁桃体，它们分别构成一个个相应独立的小环境，由于唾液的存在，小环境又彼此沟通和影响，构成环境中的酸碱度（pH值）、氧含量、温度及氧化还原电位等物理化学特性，决定了口腔特定表面上建立起来的生物体群落。

口腔的基础结构（图片来源：图行天下）口腔中主要功能部位是牙，牙齿从上往下可分为牙冠和建筑鸟瞰图牙根两部分，从外到火影忍者经典战役里可以分为牙釉质，牙本质以及男士祛痘印牙髓三部分。除了牙齿以外，还有非常重要的牙齿支持组织，包括牙龈，牙周膜以及牙槽骨等。常见的龋齿主要病发在牙齿，而牙疼主要是牙齿的支持组织有炎症发生，或是牙本质暴露导致牙髓的暴露从而引发牙齿敏感。

牙齿的基础结构（图片来源：网络）口腔中另一个主要功能部位是口腔上皮屏障，口腔上皮屏障分翡翠梦魇为物理屏障和免疫屏障。物理屏障主要由多层上皮细胞组成，包含了细胞的黏附分子还有紧密连接结构。免疫屏障主要涉及到参与维持口腔上皮屏障的免疫因子，以及口腔中产生的抗菌肽。

口腔上皮屏障二、法规要求及评价方法2020年6月29日，国务院发布《化妆品监督管理条索尔尼仁琴例》，明确2021年开始牙膏参照普通化妆品管理，备案人需按照国家标准、行业标准进行功效评价后，才可以宣称防龋、抑牙菌斑、抗牙本质敏感、减轻牙龈问题等功效。2021年1月6日，国家药监局发布了《牙膏备案资料规范》（征求意见稿），牙膏功效主要分为9个类别（如下图所示），同时对于牙膏功效宣称的用语进行一系列规范。

在牙膏管理及功效评价方面，国内也发布了系列国标和行标，如《中华人民共和国卫生行业标准WS/T 326.1-2010 功效牙膏评价》、《QB/T 2966 功效型牙膏》等。本文不做过多介绍，以《WS/T326.-2010功效牙膏评价》为例，摘取文件要点，供大家参考、了解。

三、常见的口腔问题及护理牙膏功效评价1美白去渍护理产品功效评价（1）口腔问题-牙齿变色牙齿变色是相当普遍的问题，无论是恒牙或乳牙在不同年龄过程中皆有可能受影响而变色。牙齿变色可以分为内因和外因，ioe内因包括外伤、蛀牙、增龄的变化、牙髓的病变、药物变色等。而外因包括抽烟，嚼槟榔，喝咖啡、茶、可乐、红酒等。

图片来源于网络（2）美白去渍功效评价临床试验评价方法（T/COCIA 5.2－2020 口腔清洁护理用品 牙膏功效评价物理美白效果的临床方法），本标准适用于评价和验证声称具有去除牙齿外源性色斑功效。美白去渍功效产品分为抑制型和去除型两类，抑制型可以抑制外源性着色导致的色斑形成。去除型可以去除牙齿色斑以增加牙齿自然白度和亮泽度。试验期限一般为8周，所有的受试者前牙必须有外源性色斑，且无充填体或牙冠修复体。吸烟人群应该被排除，每组不少于30个受试者完成试验全过程。检查指标采用Lobene色斑指数分级计分，主要通过面积和程度进行评分。

实验室评价方法。目前是基于离体牛牙进行外源性着色，如咖啡、茶。随后用待测样品进行刷牙，最后对牙齿的外观进行拍照评估及色度仪检测。2龋齿护理产品功效评价（1）口腔问题-龋齿龋齿是一种口腔常见病，是细菌性疾病，可以继发牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症。

龋齿病变情况（图片来源图虫创意）龋齿主要是由细菌感染引起，涉及菌株有变形链球菌、放线菌和乳杆菌。龋病不是一个单向的脱矿过程，它是无数次脱矿和再矿化积累的结果。

图片来源于网络（2）防龋护理品功效评价临床试验评价方法(WS/T 326.2-2010牙膏功效评价 第2部分 防龋)。试验设计采用随机、对照和盲法设计的临床试验武汉电动车方法，没有阳性对照。试验期限至少持续2年。试验对象可根据产品特点和宣称，选择相应的受试人群和检查指数。恒牙冠龋的试验对象应为儿童、青少年；乳圣唐国际牙冠龋的试验对象应为3岁~4岁幼儿；根龋的试验对象应为40岁以上中老年人。实验室评价方法一台湾网购种是测定含氟牙膏产品老化实验后游离氟或可溶性氟的含量，会有自然老化和加速老化两种方法。其他实验室评价方法，依据形成原因，可分为抗菌功效和矿化抗龋齿两种方法。案例2展示了抑菌漱口水抑菌功效宣称，左边利用滤纸片扩散法，如果样品组有抑菌功效它的抑菌环会超过7毫米。菌落计数法也是判定产品是否有抑菌功效的检测方法。

案例素材来源于博溪生物案例3是某防蛀修护牙膏防龋功效宣称；以下是电镜下牙齿表面的图片。脱矿前牙齿白表面比较完整，脱矿后就出现了牙小孔和牙本质暴露的情况。再矿化后也会表现出比较完整的情况，这可以评价牙膏对于防龋、防脱矿的功效。

案例素材来源于博溪生物3抗牙本质敏感的功神奇塔罗牌效评价（1）口腔问题-牙本质敏感牙本质敏感是指一些人的牙齿遇到酸甜冷热食物的刺激，就会因牙根酸疼而不敢咀嚼，俗称“倒牙”。

图片来源于网络牙本质敏感主要是由牙本质暴露引起的，牙齿最外部就是牙釉质，保护着里面较软的牙本质，牙本质由上万个细微牙本质小管组成并直接与神经相连。当牙本质暴露时，吃酸甜冷热的食物时，刺激会通过牙本质小管传达到神经，引起牙齿敏感。

图片来源于网络（2）抗牙本质敏感功效评价方法临床试验评价方法(WS/夹胶T 326.4-2010牙膏功效评价 第4部分 抗牙本质敏感) 对于受试者需要至少有一个患牙本质敏感的牙齿，同时对触觉刺激和冷空气刺激都有一定的反应。目前有两种方法：第一种是探诊敏感性评价，可使用一台被校准的电子压力敏感探针进行给力，通过受试者的主观去观察探诊力数值的高低，探诊力数值高，说明牙敏感性水平低。第二种是通过冷空气吹喷敏感性的评价，使用牙科综合治疗台的气枪在离开敏感牙齿1cm距离喷吹1s，空压机压力为413 kPa±35 kPa，吹气温度为19℃~21℃，吹气时将手指放在邻牙以避免邻牙症状影响结果的准确性。用Schiff冷空气敏感指数评价。实验室评价方法第一种是牙小孔封闭实验，通过对牙小孔封闭的程度去评价抗牙本质敏感牙膏的功效。第二种是基于神经元细胞的动作les电视剧电位检测，用成牙本质细胞进行给药处理之后，用膜片钳记录神经元动作电位。案例4是某抗敏漱口水抗牙本质敏感功效宣称，用到牙本质细胞动作电位的情况，样品作用后，动作电位得到了显著性的抑制，显示了样品具有神经镇静舒缓作用。

4牙龈护理品的功效评价（1）口腔问题-牙龈问题正常的牙龈附着在牙颈部，呈粉红色，有光泽，质坚韧，解剖形态清楚，不易出血。炎性增生的牙龈局部牙菌斑引起牙龈炎性增生，表现为牙龈出血，失去正常的解剖外形，红肿增生，易出血。牙龈炎继续发展将会侵犯硬组织，产生牙周炎。牙龈问题主要的诱因有口腔致病压力、微生物、吸烟和酒精四个方面，归结为氧化应激或者炎症引起的，导致细胞损伤、软组织损伤以及骨损伤。

氧化应激与炎症反应（2）功效评价方法临床试验评价方法主要是检验牙龈位置和检验指标，以及一定的牙龈指数，同时会参考评分标准去进行评分。实验室评价方法主要针对屏障损伤修复和口腔抗衰。屏障损伤修复是基于LPS-TR146模拟微秦始皇焚书坑儒生物感染的情况，然后进行给药处理，观察是否有促进细胞迁移的作用。口腔抗衰是用TBHP刺激牙龈成纤维细胞去观察相应指标的变化。案例5是针对某活性肽修复原料减轻牙龈问题的功效宣称，以下是细胞迁移检测结果图，PC阳性标准品给药后的迁移率相对于NC有了较大瑜珈服的提升，表明具有一定的修复功效。

案例素材来源于博溪生物同时，还可以检测半乳糖苷酶含量、ROS、CollagenⅠ、MMP-1和JC-1的指标，综合来评价活性肽修复原料减轻牙龈问题的功效。小结以上内容主要分享了常见口腔问题及护理产品的评价方法，那么，博溪生物建立的口腔护理产品体外评价方法有一个基本的底层逻辑天马流星拳，从机制出发，针对机制（Mechanism）选择相应的模型（Models）同时选取对应的靶向指标（Makers），根据指标去匹配相应的方法（Methods），即4M原则。体外检测方法可以应用到哪些场景呢？对于企业而言进行前期的原料筛选或者特定原料的功效评估，配方筛选，产品功效宣称等。此外，体外检测方法在检测周期及费用方面也有很大的优势。