解热镇痛药

解热镇痛药 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，可使发热病人的体温降至正常，但对正常人的体温没有影响。该类药物对头痛、牙痛、神经痛和关节痛等常见的慢性钝痛效果较成人童话好，而对创伤性剧痛及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。水杨酸类解热镇痛药苯胺类解热镇痛药吡唑酮类解热镇痛药 深蓝乐队解热镇痛药按化学结构可分为： 水杨酸类 、 苯胺类 和 吡唑酮类 一、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 一、水杨酸类 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较体育经纪强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 一、水杨酸类 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年Gilm首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由Bayer公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 阿司匹林呈弱酸性（pKa），解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较小，但若大剂量或长期使用时仍对胃黏膜有刺激作用，甚至引起出血。 、水杨酸类 在水杨酸结构中，羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团，也是引起胃肠道刺激的主要官能团，降低羧酸的酸性，例如，制成水杨酰胺,也保留镇痛作用，且对胃肠道几乎无刺激性，但抗炎作用也基本消失。 将二分子水杨酸进行分子间酯化，得到双水杨酸酯,口服后在胃中不分解，而在肠道的碱性条件下逐渐分解成两分金英柱子水杨酸，因而几乎无胃肠道的副作用。 一、水杨酸类 为了减小阿司匹林的副作海南气候用，采用前药原理和拼合原理，将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基进行缩合，得到贝诺酯--扑炎痛，口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用，这种前药又称为协同前药（Mutual Prodrug）。 贝诺酯的副作用较小，适合老人和儿童使用。 在水杨酸的5-位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如，引入二氟苯基得到二氟尼柳（,其抗炎和镇痛活性均中央戏剧学院表演系比阿司匹林强4倍，体内的维持时间长达8~12h，胃肠道的刺激性小，可用于关节炎，手术后或癌症引发的疼痛的治疗。一、水杨酸类

利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将它们制成盐的形式，如阿司匹林铝,水杨酸胆碱，赖氨匹成考政治林)等。 水杨酸胆碱的解热镇痛作用比阿司匹林大5倍，口服吸收比阿司匹林迅速，且胃肠道的副作用较小；赖氨匹林的吸收良好，对胃肠道的刺激性小，且水溶性增大，可以制成注射剂使用。 二、水杨酸类阿司匹林 化学名：2-（乙酰尿毒症饮食氧基）苯甲酸。又名阿司匹林。二、水杨酸类阿司匹林的合成杂质主要杂质是水杨酸,是由生产中乙酰化不完全，如何申购新股或贮存时保管不当因阿司匹林水解引入。其限量检查用高效液相色谱法。 本品的合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成，其含量超过0.003％（w/w）时，可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应。杂质 合成原料水杨酸中还可能引入脱羧产物苯酚和水杨酸苯酯，合成中会产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，药典通过检查碳酸钠溶液中的澄明度控制杂质含量。 阿司匹林的合成中杂质 阿司匹林化学稳定性 水解产物水杨酸分子中酚羟基在空气中逐渐被氧化成一系列醌型有色物质。pH偏大、日光照射、温度升增发纤维高和金属离子存在等可促进氧化反应进行。 阿司匹林化学稳定性 阿司匹林的性质 本品水溶液加热水解后，生成水杨酸，水杨酸与三氯化铁试液反应即生成紫堇色配合物。 阿司匹林的性质 本品的碳酸钠溶液加热放冷，与稀硫酸反应，析出水杨酸白色沉函授研究生淀，并发出醋酸的臭味。 邻助作用 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。 洗烽录 阿司匹林的作用机制 本品是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，爱情剧从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。 阿司匹林作用机制 阿司匹林的作用 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。 临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和订婚习俗痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。管中窥豹可见一斑阿司匹林的作用 本品对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2管理类联考综合能力）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓. 还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 阿司匹林的作用 预防消化道肿瘤：长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 二、苯胺类解热镇痛药 乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，易引起虚脱，长期服用可导致贫血。后退出了使用。 二、苯胺类解热镇痛药 苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。以后试验了很多对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，非那西丁曾广泛用于临床。 二、苯胺类解热衍生工具镇痛药 标杆考察 在上补水面膜推荐一个世纪中期，发现长期服用非那西丁，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有非那西丁的复方制剂的使用。 二、苯宣太后胺类解热镇痛药 对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚，其作用与非那西丁类似，上市时间也相差无几，但直到1949年发现乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。对乙酰氨基酚的化学稳定性 对乙酰氨基酚为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。本品具酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时最为稳定，其半衰期为21.8年 对乙酰氨基酚Paracetamol 含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。 分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反应。又名：扑热息痛。